Kükürt Molekülleri Koronavirüsü Engelleyebilir Mi?
Hücre zarı normalde virüslere karşı geçirimsizdir: Virüsler hücreye girmek ve enfekte etmek için, zarların hücresel ve biyokimyasal özelliklerini kullanmak için bir dizi strateji kullanırlar. Oksijenin bir sülfür atomu ile değiştirildiği, alkollere benzer organik moleküllerin tiol aracılı alımı, giriş mekanizmalarından biridir. Birkaç yıl önce İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) tarafından kullanılmasıyla birlikte gösterilmiştir. Kimyasal reaksiyonların ve bağların sağlamlığından dolayı şu anda etkili bir inhibitör mevcut değildir.
Cenevre Üniversitesi'nden (UNIGE) bir araştırma grubu, bugün en sık kullanılanlardan 5.000 kat daha etkili olan inhibitörleri belirledi. Royal Society of Chemistry'in amiral gemisi dergisi Chemical Science'da yayınlanan ve ücretsiz olarak sunulan ön testler , SARS-CoV-2 proteinlerini ifade eden virüslerin hücresel girişinin engellendiğini göstermektedir. Çalışma, yeni antiviraller için araştırma yapmanın yolunu açıyor.
2011 yılından bu yana, UNIGE Organik Kimya Bölümü'nde Profesör Stefan Matile tarafından yönetilen ve iki Ulusal Araştırma Yeterlilik Merkezi (NCCR) "Kimyasal Biyoloji" ve "Moleküler Sistem Mühendisliği" nin üyesi olan laboratuvar, tiyollerin diğer sülfür içeren yapılarla nasıl reaksiyona girdiğini araştırmaktadır. Profesör Matile, "Bunlar çok özel kimyasal reaksiyonlardır çünkü durumu dinamik olarak değiştirebilirler" diye söze başlar. Aslında, iki atom arasında elektron paylaşımına dayanan kovalent bağlar, koşullara bağlı olarak kükürt atomları arasında serbestçe salınım yapar.
Hücre zarını geçmek
Sülfür bileşikleri doğada, özellikle ökaryotik hücrelerin zarında ve virüslerin, bakterilerin ve toksinlerin zarfı üzerinde bulunur. Araştırmalar, hücrelerin dışarıdan hücre içine çok zor geçişi sağlayan, tiyol aracılı alım olarak bilinen mekanizmalardan birinde rol oynadıklarını göstermektedir. Bu anahtar adım, tiyoller ve sülfitler arasındaki dinamik bağı içerir. Profesör Matile, "Hücreye yaklaşan her şey bu dinamik kükürt bağlarına bağlanabilir" diye devam ediyor. "Substratın hücreye füzyon veya endositoz yoluyla veya plazma membranından sitozole doğrudan translokasyon yoluyla girmesine neden olurlar." Birkaç yıl önce yapılan araştırmalar, HIV ve difteri toksininin girişinin tiyolleri içeren bir mekanizma kullandığını gösterdi.
"Bu kimya iyi biliniyor, ancak kimse hücresel alımda rol oynadığına inanmıyor" diyor profesör, bilim camiasının bu şüpheciliğinin muhtemelen onu test etmek için mevcut inhibitör eksikliğinden kaynaklandığını açıklıyor. "Hücresel alımda membran tiyollerinin rolü, genellikle Ellman reaktifi kullanılarak inhibisyonla test edilir. Ne yazık ki, kısmen Ellman reaktifinin tiyollerin ve sülfitlerin yüksek reaktivitesiyle karşı karşıya kalan nispeten düşük reaktivitesi nedeniyle her zaman güvenilir değildir."
Bir inhibitör arayışı
Stefan Matile'nin laboratuvarı, 2020 baharındaki ilk İsviçre kilitlenmesi sırasında konuyla ilgili bibliyografik bir inceleme yazmaya çalışırken, SARS-CoV-2'ye karşı bir antiviral olarak faydalı olabileceğini düşünerek potansiyel bir inhibitör aramaya başladı. Profesör Matile'nin çalışma arkadaşları, potansiyel inhibitörleri gözden geçirdiler ve floresan mikroskobu kullanarak hücrelerin içindeki varlığını değerlendirmek için floresan problarla işaretlenmiş sülfür moleküllerinin in vitro hücresel alım testlerini gerçekleştirdiler.
Ellman reaktifinden 5.000 kata kadar daha etkili moleküller tanımlandı. Elinde bu mükemmel inhibitörler ile laboratuvar, Cenevre merkezli bir start-up olan Neurix'in yardımıyla kendini viral testlere attı. SARS-CoV-2 viral zarf pandemisinin proteinlerini güvenli ve zararsız bir şekilde ifade eden lentivektörler olarak adlandırılan laboratuvar virüslerini değiştirdiler. İnhibitörlerden birinin, virüsün in vitro hücrelere girişini engellemede etkili olduğu bulundu. "Bu sonuçlar çok erken bir aşamadadır ve koronavirüse karşı antiviral bir ilaç keşfettiğimizi söylemek tamamen spekülatif olur. Aynı zamanda bu araştırma, tiyol aracılı alımın gelecekteki gelişmek için ilginç bir araştırma hattı olabileceğini gösteriyor. antiviraller, "diyor Profesör Matile.
Kaynak:
Université de Genève. (2020, November 20). A sulfur molecule to block the coronavirus. ScienceDaily. Retrieved December 10, 2020 from www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201120113836.htm
Kükürt Satın Al
Not: Sitemizde yayımlamış olduğumuz içerikler yalnızca genel bilgilendirme amaçlıdır; geçerliliğini zamanla yitirebilir. Söz konusu besinin, yöntemin ve maddelerin faydaları, iyi geldiği hastalıklar ve kullanım önerileri hiçbir zaman doktor teşhisinin yerini tutmaz. Tıbbi tavsiye, teşhis veya tedavi sağlamaz. Bu içeriğin profesyonel tıbbi tavsiye, teşhis veya tedavinin yerini alması amaçlanmamıştır. Besinler, uygulanan sağlıkla ilgili müdahale ve yöntemler her bünyede farklı etki yaratabileceğinden, uygulamaya geçmeden önce mutlaka bir doktora danışmanız gerekmektedir. Bu durum göz ardı edildiğinde ortaya çıkabilecek sorunlar ve yan etkilerden sitemiz sorumlu tutulamaz.
